Reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio con N-tosilhidrazonas. Síntesis de olefinas polisustituídas y heterociclos.

Abstract

La Memoria de Tesis se encuentra dividida en tres capítulos. En los antecedentes generales se describen de modo general las reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio que involucran el empleo de N-tosilhidrazonas como reactivo nucleófilo del proceso, aspecto que constituye el eje principal de los resultados mostrados. En el primer capítulo se describe la primera reacción de acoplamiento de tosilhidrazonas (tanto aromáticas como alifáticas) con nonaflatos de arilo como sustrato electrófilo. El empleo de estos compuestos, preparados fácilmente a partir de los correspondientes fenoles, otorga una mayor diversidad estructural a la síntesis de olefinas polisustituídas aplicando esta metodología. Además, se observa que un sustituyente en posición orto del nonaflato de arilo ejerce un efecto estereodirector, proporcionando con elevada estereoselectividad el alqueno Z para el caso de olefinas trisustituidas. El acoplamiento entre tosilhidrazonas ¿-alcoxisustituídas y nonaflatos de arilo derivados de salicilaldehídos sustituídos, constituye la base de los resultados que se muestran en el segundo capítulo. Así, es posible la síntesis de compuestos 1,5-dicarbonílicos enmascarados, susceptibles de sufrir una sencilla ciclación intermolecular para generar isoquinolinas sustituídas en posiciones 3 y 4 del anillo nitrogenado. Una metodología alternativa, empleando el nonaflato derivado del o-cianofenol, proporciona el acceso a otra clase de enoléteres, que mediante adición de reactivos organolíticos dan lugar a las correspondientes isoquinolinas sustituídas en posición 1, completando así la generalidad del proceso. Finalmente, en el capítulo 3 de esta Memoria, se describe la reacción de acoplamiento one-pot entre tosilhidrazonas derivadas de ¿-N-azolacetofenonas y nonaflatos o bromuros de arilo, para generar (Z)-N-alquenilazoles con elevada estereoselectividad. Además de constituír un método muy eficaz para sintetizar este tipo de compuestos de difícil acceso, la estereoquímica Z les otorga una disposición adecuada para sufrir una heterociclación posterior catalizada por paladio, aprovechando la naturaleza del grupo estereodirector. Así, en este capítulo se desarrolla también la síntesis de indolo y pirrolo[2,1-a]-isoquinolinas mediante un proceso auto-tándem catalizado por paladio de formación de enlaces C-C/C-C que involucra el empleo de tosilhidrazonas, sin precedentes hasta la fecha.