Variación en los genes de las interleukimas 12/23 y riesgo de Psoriasis Vulgaris

Abstract

Introducción La psoriasis vulgaris posee una fisiopatogenia compleja y gran variabilidad genética. Además de PSORS1 (correspondiendo al alelo HLA-Cw6), se han identificado variaciones en múltiples genes de la barrera cutánea, inmunidad innata y adaptativa. Las interleucinas 12/23 implicadas en la diferenciación de LTh1 y especialmente Lth17, han adquirido un papel fundamental en la fisiopatogenia de la psoriasis. Las variaciones en IL12B, IL23R e IL23A han demostrado influir en el riesgo de psoriasis, aunque de forma variable. Así mismo, existe escasa evidencia de su papel en la presentación clínica de la psoriasis y su relación con factores de riesgo cardiovascular. Objetivos Describir la influencia de las variaciones de los genes de la vía IL12/23 en el riesgo de psoriasis. Secundariamente, determinar si esas variaciones pueden tener un efecto sobre la expresión clínica de la enfermedad, los principales factores de riesgo cardiovascular y la respuesta a fármacos biológicos. Sujetos y Métodos Estudio transversal observacional de 405 casos de psoriasis del Hospital Universitario Central de Asturias frente a 426 controles sanos procedentes del área de Asturias. Pacientes y controles fueron genotipados para las variables IL12Brs3212227, IL12Brs6887695, IL12Brs2082412, IL23Rrs11209026, IL23Rrs2201841 e IL23Ars2066808. En el grupo de pacientes se determinaron además características clínicas (edad de inicio, PASI, antecedentes familiares, afectación ungueal, artritis psoriásica), presencia de comorbilidades (HTA, DM tipo 1, DM tipo 2, DL, cardiopatía isquémica, presencia de síndrome metabólico) y variables de farmacogenética (respuesta a fármacos biológicos en pacientes naïve en la semana 24 post inducción). Resultados El genotipo IL12Brs6887695-GG se asocia a un riesgo incrementado de psoriasis (ρ <0.01, OR 1.5 (1.14-1.97)) y a una mayor gravedad de la enfermedad (PASI≥10, ρ 0.04, Exp β 1.53 (1.02-2.31)), mientras que IL12Brs6887695-CC se asocia a la presencia de diabetes mellitus tipo 2 (ρ 0.02, Exp β 3.22 (1.20-8.67)). IL23Rrs11209026-GG condiciona un aumento del riesgo de psoriasis y artritis psoriásica conjunta en sus portadores frente a controles sanos (ρ 0.03 Exp β 2.76 (1.14-6.69)), además de un incremento del riesgo de una enfermedad más grave (PASI≥10, ρ 0.044 Exp β 1.93 (1.02-3.65)) frente a portadores del alelo A. Existe una asociación significativa a psoriasis en IL23Rrs2201841-AA determinada por la artritis psoriásica concomitante (ρ 0.02 OR 1.75 (1.11-2.76)), mientras que el genotipo IL23Rrs2201841-GG conlleva un incremento significativo del riesgo de padecer diabetes mellitus de tipo 2 en los pacientes (ρ 0.02, Exp β 3.11 (1.23-7.85)). IL23Ars2066808-AA también determina un incremento del riesgo de psoriasis en los pacientes con artritis psoriásica (ρ 0.02 OR 3.04 (1.19-7.78)), aunque no en los pacientes sin afectación articular (ρ 0.82 OR 0.93 (0.62-1.4)), y un aumento significativo de la afectación ungueal (ρ 0.03 Exp β 1.91 (1.07-3.45)). En el estudio farmacogenético se observó asociación entre el genotipo IL12Brs6887695-GG y una mayor frecuencia de respuesta PASI75 tras la fase de inducción en pacientes tratados con fármacos biológicos independientemente del estatus HLA-Cw6 (ρ 0.030, Expβ 2.46 (1.09-5.51)). Conclusiones En el grupo de población estudiada, la variación en el SNP IL12Brs6887695 condiciona aspectos de la enfermedad psoriásica como un aumento de la susceptibilidad para su desarrollo, su gravedad y la respuesta a fármacos biológicos. A su vez, IL23Rrs2201841 e IL23Rrs11209026 también intervienen en el riesgo de padecer psoriasis, mientras que IL23Ars2066808 asocia aumento de riesgo para el desarrollo de psoriasis aunque de forma exclusiva en los pacientes con afectación articular, y una mayor probabilidad de afectación ungueal. Variaciones en IL12Brs6887695 e IL23Rrs2201841 también condicionan un aumento del riesgo de desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 en los pacientes con psoriasis.