Correlación fenotipo/genotipo en la miocardiopatía hipertrófica y miocardiopatía no compactada

Abstract

Las miocardiopatías se definen como enfermedades específicas del músculo cardiaco. Son patologías cardiacas relativamente frecuentes, y suponen una importante causa de mortalidad y morbilidad a nivel global. La miocardiopatía hipertrófica (MCH), una de las miocardiopatías más estudiadas y conocidas, es la enfermedad cardíaca hereditaria más frecuente, afectando a 1 de cada 500 personas. Aunque el estudio genético se recomienda para el cribado familiar, la falta de datos robustos sobre asociaciones genotipo-fenotipo específicas ha reducido su impacto en el manejo clínico más allá del cribado familiar. La nueva variante truncante descrita en nuestra región MYBPC3, p.Gly263*, resulta útil para profundizar en el estudio de posibles asociaciones genotipo-fenotipo. Por otro lado miocardiopatía no compactada (LVNC) es probablemente la miocardiopatía más controvertida, con más lagunas de conocimiento. Asimismo, existen pocos datos sobre el análisis histopatológico en corazones con miocardiopatía no compactada. Existen diferentes clasificaciones que pretenden ayudar a distinguir unas miocardiopatías de otras. Pero, desafortunadamente muchas veces resultan más un factor de confusión que una ayuda en la clasificación. Con estos antecedentes nos propusimos el objetivo de intentar contribuir a establecer correlaciones genotipo-fenotipo, en base al estudio de todos los portadores de variante MYBPC3 p.Gly263*y su comparación con otras variantes truncantes en el mismo gen. Para ello se realizó estudio genético y clínico de una cohorte de casos índice con MCH y de todos los familiares disponibles portadores de la variante MYBPC3 p.Gly263*. Además, nos propusimos intentar contribuir a ampliar el conocimiento sobre la miocardiopatía no compactada, mediante el estudio clínico y genético de una cohorte de pacientes con fenotipo de miocardiopatía no compactada diagnosticados por resonancia cardiaca o anatomía patológica. El estudio genético se realizó mediante técnicas de secuenciación masiva de nueva generación, con paneles diseñados para la MCH y LNVN respectivamente. Y, con estos datos, el objetivo global de aportar una visión integradora de las miocardiopatías a partir de aspectos genéticos comunes y diferenciales. El estudio de todos los portadores de la variante patogénica MYBPC3 p.Gly263*, nos permitió comprobar que al igual que el resto de variantes fundadoras truncantes descritas en este gen, los portadores presentaban un curso clínico relativamente benigno con una presentación tardía (con potenciales complicaciones tardías, pero en general más allá de la edad reproductiva). Se constató la alta penetrancia de la MCH en los portadores de variantes truncantes en MYBPC3 y la resonancia cardiaca resultó una herramienta útil en el cribado clínico familiar. Por otro lado, se profundizó sobre las controversias de la LVNC y se comprobó la existencia de solapamiento fenotípico y genotípico con otras miocardiopatías como la miocardiopatía hipertrófica y dilatada. Se describieron las características fenotípicas y genotípicas de la cohorte de LVNC, en la que se evidenció la importancia del estudio genético, tanto para el estudio familiar como para la posible distinción entre posibles fenocopias. Se encontraron características histopatológicas interés como la hipertrofia de los miocitos y la marcada alteración morfológica nuclear. Se concluye que las clasificaciones existentes de miocardiopatías presentan nomenclaturas confusas que dificultan la distinción entre alteraciones morfológicas idénticas con distintas etiologías. Una clasificación que anteponga la división entre cardiopatías hereditarias o no-hereditarias a los criterios morfológicos facilitaría el manejo clínico de todas las miocardiopatías.