Análisis del papel de los inhibidores de “checkpoints” en linfoma

Abstract

El sistema inmunitario tiene la capacidad de eliminar las variantes más inmunogénicas de las células tumorales. No obstante, se han descrito numerosos mecanismos por los cuales las células cancerígenas reducen su carácter inmunogénico, evadiendo así la respuesta inmunitaria antitumoral. De esta forma, dichas estrategias celulares y moleculares que permiten la progresión de la enfermedad podrían ser utilizados como nuevas dianas terapéuticas en el tratamiento del cáncer. En numerosos tipos de cáncer, como por ejemplo los linfomas no Hodgkin (LNH), la resistencia del tumor a ser eliminado por parte del sistema inmunitario es debida a una desregulación de los conocidos “checkpoints” inmunológicos, los cuales son un conjunto de receptores y ligandos co-señalizadores que limitan la magnitud y la duración de la respuesta inmunitaria. Dada la elevada prevalencia de los LNH, así como el hecho de que la incidencia de la misma aumenta de forma notable con la edad, el presente Trabajo Fin de Máster se ha centrado principalmente en el estudio de la expresión de ciertos “checkpoints”, como PD-L1, ILT2 y LAG3, en la membrana de líneas celulares derivadas de pacientes con linfoma de células de manto y linfoma de Burkitt, dos de los tipos principales de LNH. Asimismo, con el fin de analizar la relevancia funcional de estas moléculas inmunosupresoras, se ha analizado el efecto de anticuerpos monoclonales (mAbs) bloqueantes dirigidos contra dichos “checkpoints” sobre la viabilidad de las líneas celulares de LNH estudiadas. Igualmente, ciertos fármacos inmunomoduladores, como la lenalidomida y la pomalidomida, han adquirido una gran relevancia clínica en los últimos años dada su capacidad de regular este tipo de moléculas co-señalizadoras. Por ello, en el presente trabajo hemos estudiado también los posibles efectos sinérgicos de dichos tratamientos inmunomoduladores junto con un anticuerpo bloqueante del “checkpoint” ILT2 sobre la estimulación de las células del sistema inmunitario, así como de la modulación de la actividad citotóxica de células inmunes de sangre periférica frente a la línea celular derivada de un paciente con linfoma de células de manto GRANTA 519.